複製人一直是科幻小說、電影歷久不衰的主題，1996年桃莉羊(Dolly)的誕生引起大家關注「複製高等哺乳類動物」的可能性，在醫學上是劃時代的科技創新。但其實複製桃莉羊最初的用意並不是為了要研究複製人的技術，而是希望可以用基改後的羊乳來生產人類的蛋白藥。

基因改造的美麗與哀愁

孕育桃莉羊的PPL Therapeutics公司 (愛丁堡大學，羅斯林研究所Spin-off)起初的規畫，是希望可以生產基改乳羊，利用牠們的乳汁生產人類的α1-抗胰蛋白酶、第九凝血因子等蛋白藥。桃莉羊的產製流程是先以體外培養的乳羊體細胞作為材料，將可表達蛋白藥的轉殖基因送入細胞中，確認其帶有轉殖基因後，再取其細胞核，注入去核的羊卵子中，先以體外培養的方式確認胚發育後，再移植入代理孕母的輸卵管中，以產出基改羊。1997年出生的波莉羊(Polly)，便是帶有人類第九凝血因子轉殖基因的基改羊。

但不幸的是PPL Therapeutics公司卻遲遲無法量產這些蛋白藥。原因是由於早年DNA重組技術以質體為載具，可以承載的DNA長度上限是2萬鹼基對，可是這樣的長度只能將基因部分片段組裝為轉殖基因，而不是完整基因。所以在送入細胞後，往往只能產生出微量的蛋白藥，導致最後因為量產化成本太高，而失去商業價值。其實類似的問題在台灣也層出不窮，因此造成一些以羊奶、豬奶生產蛋白藥的新創公司停業或中止計畫。

PPL Therapeutics公司後來也以複製豬技術開發基改豬，剔除急性排斥的抗原基因，將豬器官異種移植至靈長類，成功的使基改豬心臟在狒狒體內存活179天，這樣的「器官農場」概念雖然深具未來性，但距離上市仍舊還有一段距離，這也導致PPL Therapeutics公司一直在營收上無法獲利，最終在2009年宣告停業。

現在與未來

那這麼說，動物複製科技就已經過時了嗎? 其實就PPL Therapeutics公司而言，可能是當時基改的相關技術尚未成熟所致，近來因為Crispr/Cas9基因編輯技術與人工細菌染色體(BAC)重組技術的開發，使基因改造技術已達成熟階段，並且生產成本也大大的降低。因此，若現在以此項基改技術搭配上動物複製技術，也許就可以順利解決蛋白藥的量產問題，所以基改動物的商業發展應用，或許現在正是時候！

國家實驗研究院實驗動物中心目前生產基改鼠所用的轉殖基因，都是採用人工細菌染色體為載具，可以承載DNA的長度上限為30萬鹼基對，足以將完整的基因送入小鼠染色體中，可以避免上述基因不完整所造成的問題，未來將可應用於基改羊及豬的生產，希望能夠解決蛋白藥產量不足的問題。