瘦體素(Leptin) 是從希臘文”leptos” (中文為瘦)轉化而來，其為脂肪細胞所分泌的荷爾蒙之一，可以協助抑制食慾。科學家利用基因改造工程來干擾瘦體素與瘦體素的受體產生，雖然成因不同，但同樣抑制大腦接收「飽足感」訊號，使得基因改造小鼠呈現暴食的現象產生，而產生了大胃王胖胖鼠ob/ob小鼠(簡稱ob小鼠)與db/db 小鼠(簡稱db小鼠)。

不同於上一篇文章介紹過的DIO小鼠是因飲食熱量偏高產生肥胖，今天我們要介紹的ob小鼠與db小鼠是屬於基因改造小鼠，透過人為方式修飾了基因，使得特定基因無法表現，最後產生重度的肥胖。

近年來，科學家發現脂肪組織會分泌許多不同的荷爾蒙與激素，這些物質可以藉由循環系統送到其他組織中與特定受體結合，藉此傳遞訊號來發揮應有的調節功能。以瘦體素為例來說，瘦體素受到生物能量儲存的調控，而脂肪組織的一大功用就是儲存過多的能量。當脂肪組織增加表示體內能量過剩，此時脂肪組織會分泌出瘦體素，透過循環系統抵達腦部和瘦體素受體結合，將體內能量足夠的訊息告知下視丘內的飽覺中樞，接收到訊號的飽覺中樞則下令抑制食慾，達到減少外部能量攝取的目的。

然而，因為基因的缺陷，ob小鼠無法產生瘦體素，另一方面db小鼠則是瘦體素的受體變異，沒有辦法正確結合瘦體素。雖然基因缺陷的位置不同，但ob小鼠與db小鼠的下視丘同樣無法接收到來自脂肪組織發出的能量過剩訊號，也因此不會發出抑制食慾的訊號。這使得ob小鼠與db小鼠的食量比起一般正常的小鼠來的多。剛出生的ob小鼠和db小鼠肉眼無法辨識，不過大約在3-4週齡大的時候，體重即有明顯差異，最後體重甚至可以高出正常小鼠2倍。

由於ob小鼠與db小鼠的肥胖程度比起DIO小鼠更加嚴重，產生高血糖、高血脂、高血壓等三高疾病，除此之外也有不孕的現象產生。在研究應用方面，除了代謝疾病外也常用來作為第二型糖尿病、傷口癒合、第二型糖尿腎臟病、脂肪肝與非酒精性肝硬化等研究模式。

小鼠背景基因為C57BL/6J 之8週齡公鼠生理值比較 (資料參考：The Jackson Labortory)